gần
Khoa học

Phương pháp tiếp cận mới để báo hiệu hệ thống nội tiết tố có thể giúp ích cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt

FABP Axit béo liên kết protein điều chỉnh hệ thống nội tiết tố, chiến lược mới trong nghiên cứu ung thư

Hệ thống endocannabinoid (ECS) là một hệ thống điều hòa thần kinh phổ biến đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của hệ thống thần kinh trung ương của con người, tính dẻo của khớp thần kinh và phản ứng với các căng thẳng nội sinh và môi trường. Nhiều công bố khoa học đã cho thấy tầm quan trọng của nó trong sinh lý con người như một bộ điều chỉnh chức năng tim mạch, tiêu hóa và miễn dịch, chuyển hóa di căn và các khía cạnh chính của chức năng hệ thần kinh trung ương bao gồm rối loạn vận động, đau và hành vi. Do đó, hệ thống endocannabinoid là một mục tiêu hấp dẫn và được xác nhận cho can thiệp dược lý. Điều chỉnh hệ thống endocannabinoid để có tiềm năng điều trị rộng lớn là một trong những lĩnh vực hứa hẹn nhất của các chiến lược nghiên cứu hiện tại

Cùng với sự phát triển của phytocannabinoids cho mục đích y tế, một kỹ thuật khác của các công ty dược phẩm là tăng mức độ của các endocannabinoids nhưAnandamit (AEA) trong cơ thể chúng ta. Nhận dạng đầu tiên trước đây đã được tiếp cận bằng cách ức chế các enzym phân hủy (axit béo amide hydrolase, FAAH và monoacylglycerol, MGL) phá vỡ các endannabinoids anandamide. Những nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng mức độ tăng cao của các chất nội tiết tố anandamide có thể có tác dụng dược lý có lợi đối với căng thẳng, đau và viêm, và có thể làm giảm tác dụng cai thuốc.

Một cái mới chiến lược thay thế lần đầu tiên được chứng minh bởi các nhà nghiên cứu tại Đại học Stony Brook phối hợp với công ty Khoa học sinh học Artelo tập trung nghiên cứu của mình vào việc nhắm mục tiêu các cơ chế vận chuyển nội bào mang các chất kích thích nội tiết đến các enzym phân hủy này. Mô hình thương mại của Artelo bao gồm việc phát triển nhiều phương pháp tiếp cận dược lý để điều chỉnh hệ thống endocannabinoid dựa trên việc nhắm mục tiêu các thụ thể cannabinoid và về sự ức chế vận chuyển nội tiết tố.

Bởi vì các endocannabinoids là các phân tử béo, chúng được vận chuyển trong môi trường nước nội bào bởi các protein được gọi là protein liên kết axit béo (FABP).

Theo cách tiếp cận này, các nhà nghiên cứu của Stony Brook đã phát triển các chất ức chế cụ thể của FABP5 thông qua sự kết hợp giữa sàng lọc ảo, xét nghiệm sinh học và hóa dược, hiện được cấp phép độc quyền từ Artelo. Trong hai năm qua, Artelo và Stony Brook đã hợp tác để phát triển các hóa chất thế hệ thứ ba có tính chọn lọc và chất ức chế FABP5 mạnh hơn phù hợp cho việc phát triển các loại thuốc được liên bang quản lý theo một thỏa thuận độc quyền và hợp tác với Quỹ Nghiên cứu của Đại học Bang New York Stony Brook, công ty Artelo đang phát triển một chất ức chế từ Protein liên kết axit béo 5 (FABP5) chương trình này được gọi là ART26.12. để điều trị ung thư, viêm và đau.

đọc :  Snoop Dogg đầu tư với Patrick Stewart trong nghiên cứu của Vương quốc Anh

Biên giới mới trong việc tìm hiểu hệ thống endocannabinoid?

Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy ức chế FABP5 có thể có công dụng điều trị trong các lĩnh vực điển hình của liệu pháp cannabinoid, bao gồm đau, viêm và ung thư. Không giống như ức chế FAAH, nhắm mục tiêu chọn lọc FABP5 có thể có ít rủi ro ngoài mục tiêu hơn và do đó có khả năng an toàn cao hơn.

Các protein liên kết axit béo đã được xác định chẳng hạn như các chất vận chuyển nội bào của chất anandamide endocannabinoid (AEA), một chất dẫn truyền thần kinh được tạo ra trong não. Sự ức chế FABP5 được cho là sẽ dẫn đến mức AEA cao hơn và có thể có tiềm năng đáng kể trong điều trị đau.

Một loạt các nghiên cứu tại Stony Brook đã chỉ ra rằng ART26.12 thế hệ đầu tiên có tác dụng giảm đau trong một số mô hình đau khác nhau bị ức chế bởi sự đối kháng của CB1 và TRPV1 và PPAR , thông qua AEA và các phân tử loại endocannabinoid palmitoylethanolamide (PEA) và oleoylethanolamide (OEA), chúng cũng được FABP5 vận chuyển đến FAAH để bị phân hủy ở đó (xem Hình 1). Việc ức chế FABP5 đặc biệt hiệu quả trong các mô hình đau do viêm, trong đó ART26.12 làm giảm các prostaglandin và các cytokine gây viêm ngoài tác dụng giảm đau trực tiếp.

FABP 5, ung thư tuyến tiền liệt
Hình 1 : FABP5 và PPARß / δ là chất trung gian quan trọng của tế bào ung thư biểu mô cảm ứng thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì. Các nhà nghiên cứu xác định rằng sự biểu hiện quá mức của FABP5 làm tăng sự hấp thu và thủy phân AEA, trong khi ức chế FABP5 làm tăng mức độ AEA. Dữ liệu của họ cho thấy FABP5 cung cấp AEA cho các FAAH để giảm sự suy thoái của chúng.

Các kết quả giảm đau và chống viêm đáng khích lệ được thấy với ART26.12 có nghĩa là chương trình này có thể đại diện cho một bước tiến quan trọng trong điều trị đau và viêm. Những lợi thế tiềm năng quan trọng so với các liệu pháp hiện tại bao gồm khả năng phụ thuộc vào opioid thấp, cũng như ứng dụng rộng rãi trong lĩnh vực đau mãn tính, đau do ung thư và đau thần kinh.

đọc :  Các nhà nghiên cứu cuối cùng đã khám phá ra các gen tạo ra THC và CBD

Ngoài việc điều chỉnh giai điệu nội tiết tố, ức chế FABP5 ảnh hưởng đến số phận tế bào của axit béo, đặc biệt có liên quan trong các bệnh ung thư như ung thư tuyến tiền liệt và ung thư vú. Đặc biệt, FABP5 đã được chứng minh là biểu hiện quá mức trong ung thư tuyến tiền liệt và tương quan với tiên lượng xấu đi và tỷ lệ sống sót của bệnh nhân. Sự ức chế dược lý của FABP5 làm giảm kích thước khối u ở chuột được tiêm tế bào ung thư tuyến tiền liệt và giảm sự lây lan của ung thư đến các khu vực khác như gan và phổi. Dữ liệu của Stony Brook cho thấy rằng các chất ức chế FABP5 mạnh hơn hoặc chọn lọc hơn (SBFI102 và SBFI103) không can thiệp vào các hoạt động chống khối u của các đơn vị phân loại, phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho ung thư tuyến tiền liệt di căn, nhưng có thể hoạt động trong sức mạnh tổng hợp để làm giảm sự phát triển khối u thậm chí còn nhiều hơn so với chỉ dùng một trong hai loại thuốc. Kết hợp chất ức chế FABP5 với liều lượng thấp hơn của đơn vị phân loại có thể dẫn đến ít tác dụng phụ hơn và trải nghiệm dễ chịu hơn cho những người đang điều trị ung thư tuyến tiền liệt.

Xem xét các kết quả chống khối u và chống di căn đáng khích lệ được quan sát với ART26.12 và tiềm năng hiệp đồng được chứng minh với các liệu pháp tiêu chuẩn, ART26.12 nên được ứng dụng rộng rãi trong các khối u ác tính mạch máu như ung thư tuyến tiền liệt, vú, cổ tử cung và một số loại u ác tính.

ART26.12 mở đường cho biên giới mới của các hợp chất thế hệ tiếp theo tận dụng sự hiểu biết ngày càng tăng về cách tốt nhất để khai thác tín hiệu từ hệ thống endocannabinoid. Sự ức chế FABP5 đặc biệt mới và có dữ liệu tiền lâm sàng thuyết phục để hỗ trợ việc sử dụng tiềm năng của nó trong điều trị các khối u rắn, đau và các tình trạng viêm.


tags: AnandamitUng thưtìm kiếmHệ thống endocannabinoid
bậc thầy cỏ dại

Tác giả bậc thầy cỏ dại

Người quản lý truyền thông và phát thanh viên Weed chuyên về cần sa hợp pháp. Bạn có biết họ nói gì không? kiên thức là sức mạnh. Hiểu khoa học đằng sau y học cần sa, đồng thời cập nhật các nghiên cứu, phương pháp điều trị và sản phẩm mới nhất liên quan đến sức khỏe. Luôn cập nhật những tin tức và ý tưởng mới nhất về hợp pháp hóa, luật pháp, các phong trào chính trị. Khám phá các mẹo, thủ thuật và hướng dẫn cách làm từ những người trồng cần sa dày dạn kinh nghiệm nhất trên hành tinh cũng như các nghiên cứu và phát hiện mới nhất từ ​​cộng đồng khoa học về phẩm chất y tế của cần sa.