Các nhà nghiên cứu Pháp đã thực hiện một nghiên cứu cấu trúc cho thấy cannabinoid THC ức chế một loại enzyme của con người có tên là autotaxin
Các nhà nghiên cứu từ Phòng thí nghiệm Sinh học Phân tử Châu Âu (EMBL) ở Grenoble (Pháp) đã nghiên cứu sự tương tác giữa D9-tetrahydrocannabinol (THC) và một số protein mà nó có thể liên kết.
enzyme mà, ở người, được mã hóa bởi ENPP2
Trong một nghiên cứu gần đây, họ đã chỉ ra trong ống nghiệm rằng THC ức chế một loại enzyme quan trọng của con người có tên là autotaxin. Enzyme này tham gia vào nhiều chức năng tế bào khác nhau, bao gồm sản xuất một phân tử gọi là axit lysophosphatidic (LPA), kích thích sự tăng sinh tế bào. Rối loạn sản xuất LPA có thể dẫn đến sự phát triển của ung thư phổi, viêm hoặc xơ hóa. Do đó, Autotaxin là mục tiêu chính để phát triển thuốc.
Ở một số quốc gia Châu Âu và Bắc Mỹ, cần sa y tế hoặc thuốc dựa trên cannabinoid được phép sử dụng cho mục đích điều trị. Cây cần sa chứa hơn 100 cannabinoids, THC và cannabidiol (CBD).
Le THC và CBD được quản lý theo các cách khác nhau dạng dược phẩm, cho thấy tác dụng điều trị như giảm đau và giảm viêm.
Theo các thử nghiệm lâm sàng trước đây, các loại thuốc có chứa cannabinoids có thể giúp giảm các triệu chứng rối loạn tâm thần như động kinh, bệnh Alzheimer, hen suyễn và ung thư, đồng thời ngăn ngừa sụt cân trong quá trình điều trị đầy thử thách lâm sàng đối với bệnh AIDS và các dạng ung thư khác nhau.
Tuy nhiên, hiểu cách THC và các cannabinoid khác tương tác trong tế bào của chúng ta sẽ cho phép THC được phân phối hiệu quả hơn trong bối cảnh trị liệu.
Autotaxin là một loại enzyme được tiết ra để tạo ra phospholipid mạnh nhất, axit lysophosphatidic (LPA), trong cơ thể. Hoạt động enzym của autotaxin chuyển đổi cơ chất của nó, lysophosphatidylcholine (LPC), thành LPA và choline. Mức độ và hoạt động autotaxin dư thừa có thể xảy ra để đáp ứng với tổn thương mô/tế bào biểu mô dẫn đến mức LPA tăng cao. LPA liên kết với các thụ thể LPA trên myofibroblasts, do đó kích hoạt một tầng tín hiệu dẫn đến kích hoạt/biệt hóa myofibroblast.
Các nhà sinh học cấu trúc tìm cách làm sáng tỏ, ở quy mô nguyên tử, cấu trúc ba chiều của các phân tử, chẳng hạn như protein hoặc enzyme, và cách chúng tương tác với nhau. Những kết quả cấu trúc này sau đó cung cấp cái nhìn sâu sắc về chức năng cụ thể của các phân tử và cách điều chỉnh hoạt động của chúng bằng các hợp chất cụ thể, điều này rất quan trọng để phát triển các loại thuốc hiệu quả.
Trong quá trình nghiên cứu về THC, nhóm nghiên cứu đã thu được cấu trúc ba chiều của cannabinoid THC liên kết với autotaxin. Sử dụng phương pháp tinh thể học đại phân tử với chùm tia EMBL tại synchrotron PETRA III ở Hamburg, họ đã có thể thiết lập cơ sở phân tử về cách THC ức chế enzym này.
Việc xác định enzyme này là mục tiêu liên kết của THC giúp mở rộng kiến thức về cannabinoid này và cung cấp thêm dữ liệu về tác dụng điều trị có thể có của nó ở cấp độ phân tử và cách thức cần sa y tế có thể góp phần trị liệu.
Mathias Eymery, nghiên cứu sinh tiến sĩ của nhóm cho biết: “Autotaxin là một enzym thiết yếu ở người. Nó chịu trách nhiệm sản xuất LPA, một phân tử tín hiệu lipid có nguồn gốc từ màng quan trọng làm trung gian cho nhiều chức năng tế bào khác nhau. Việc bãi bỏ quy định sản xuất LPA bằng autotaxin được biết là có vai trò trong sự phát triển của ung thư, viêm hoặc xơ phổi. »
https://www.drugtargetreview.com/news/107781/new-insights-on-the-structural-biology-of-medical-cannabis/
Các nghiên cứu in vivo là cần thiết để xác nhận rằng sự gắn kết giữa autotaxin và THC có liên quan đến tác dụng điều trị của việc sử dụng THC – bởi vì các mục tiêu chính được biết đến của THC trong cơ thể con người là các thụ thể cannabinoid CB1 và CB2, trung gian cho các tác dụng kích thích thần kinh và giảm đau của cannabinoid.
Nghiên cứu sâu hơn sẽ xác định tiềm năng của cannabinoids cho nghiên cứu y học và phát triển thuốc.
